Cady Heron (Lindsay Lohan) dopo aver trascorso infanzia e adolescenza con i genitori in Africa, credeva di essere in grado di cavarsela in tutto.
Deve ricredersi però quando entra nel mondo delle ragazze, fatto di regole, giochi psicologici e tacite discriminazioni, che prese da sole potrebbere anche essere tollerate se Regina George (Rachel McAdams), bella e popolarissima Ape Regina delle Plastics, non la prendesse sotto la sua ala per mostrarle il mondo dell'adolescente americano.
A complicare la situazione ci si mette anche Aaron, il bellissimo ex fidanzato di Regina, che come da manuale fa perdere la testa a Cady....
Sembra il solito polpettone americano farcito di belle ragazze e risvolti prevedibili, ma invece è davvero un manuale di sopravvivenza esilarante e pieno di battte davvero stupende.
Personaggi indimenticabili, come quello di Regina, sono la chiave del successo di questo film.